9.128.Tucidinostat (如 Kepida):(114/12/1) 
1. 與 exemestane 併用,適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用 CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化,且未曾使用 exemestane 之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性,且尚未出現器官轉移危急症狀(visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。 
2. 需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告,之後每3個月申請一次,再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化,才可繼續使用。 
3. 本藥品與 everolimus 僅得擇一使用,除因耐受性不良,不得互換。

PS:

1. Tucidinostat 是一種 選擇性HDAC抑制劑,主要針對 HDAC1、2、3(I類)和 HDAC10(IIb類)。透過抑制HDAC,它可以增加組蛋白乙醯化水平,使染色質結構變松,從而:激活抑癌基因表達,抑制癌細胞生長和促進癌細胞凋亡(程序性死亡)

2. 相關研究早就在2019年 發表在Lancet Oncol ,但在歐美尚未納入治療指引。這是一個三期研究,對照組是exemestane(一種芳香環酶抑制劑),實驗組是Tucidinostat+exemestane。Tucidinostat+exemestane的無疾病進展可以比 exemestane延長了將近兩倍(3.8-->7.4月),反應率也是一樣兩倍(9%-->18%),看起來效果不錯。但是這個研究因為比較早,當時並沒有CDK4/6抑制劑。以現在CDK4/6抑制劑當第一線的標準治療情況下,第二線接著使用Tucidinostat+exemestane,效果預計應該不會這麼漂亮。但不失為一個可以選擇的治療方式,某些患者總還是可以得到好處。

3. 副作用方面: 大約 有 51%的病人可能會中性白血球低下;27%的病人會血小板低下,類似化學治療,但是這些副作用是可以處理的,在治療或處理副作用的方面並沒有難度。噁心嘔吐都是輕度,而且只有14%。

4. 參考資料:  Jiang et al, Lancet Oncol 2019; 20: 806–15

 

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