PARP抑制劑 @ 台中市乳癌外科醫師病友之家

PARP抑制劑

Olaparib( Lynparza,令癌莎)

陳豐仁醫師

今年的11月1號健保局通過給付 Olaparib (如 Lynparza,令癌莎) ，用在三陰性乳癌具有BRCA 1/2 突變的轉移性乳癌，在此需要特別介紹一下這個藥物的作用機轉及治療效果。

PARP是修補DNA損傷的蛋白質，而BRCA1與BRCA2則是修補DNA損傷的重要基因。當人體的DNA受損以後(如單股DNA斷裂)，這時候PARP會在斷裂的地方招募下游的多種蛋白質，組成一個DNA修復組合體，修補這個DNA破損。修補完以後，這些組合體會從DNA上面脫落，使DNA修復完成細胞能夠存活。所謂的PARP抑制劑在這時候會跟PARP黏在一起，造成PARP沒辦法召集修補DNA所需要的蛋白質，也讓PARP沒辦法從DNA受損的地方脫落。DNA複製時的複製叉無奈只好停滯在這裡，最後複製叉崩壞。在BRCA1/2基因缺損的乳癌細胞，乳癌細胞會大量堆積損傷的DNA而無法修復，造成癌細胞凋亡，因此只沒辦法繼續存活及生長。這一連串的複雜機轉，就是合成致死的概念。如下圖:

在OlympiAD的研究，收集了302個病人，進行2比1的分組，數目較多的就是使用Olaparib的治療組，數目少的對照組則是使用目前的標準治療，包括使用截瘤達，賀樂維，還有溫諾平。結果Olaparib可以延長無惡化存活時間，由對照組的4.2個月延長到治療組的7個月，約有42%的病人可以得到延長2.8個月的效果(如下圖)。但是可惜的是，在總體存活時間看不到差異，這也是很多第四期癌症治療的一個常見狀態。在次族群分析方面，幾乎所有的族群只要符合三陰性乳癌又有BRCA1/2變異的患者，使用Olaparib治療都會有明顯的好處。