新型CDK4/6抑制劑:荷爾蒙受體陽性(ER+)轉移乳癌的首選治療－台中市乳癌外科醫師病友之家

新型CDK4/6抑制劑:荷爾蒙受體陽性(ER+)轉移

乳癌的首選治療

2018/9/8 澄清中港分院乳房外科陳豐仁主任

談到CDK4/6抑制劑，必須先從細胞(包括癌細胞)週期說起：細胞週期可以分為四個階段：G1(生長期1)、S(複製)、G2(生長期2)及M(分裂)。周而復始，形成一個反覆不息的循環。週期素激酶(cyclin-dependent kinase; CDK)其中的4和6，能使細胞週期從 G1 期進行至 S 期。因此，CDK 4/6 抑制劑理論上能透過阻止細胞週期從 G1 期進行至 S 期，將細胞停滯在G1 期，無法進入S 期，如此便可抑制癌細胞增殖和 DNA 合成。

乳癌一旦轉移，化學治療常需使用，但眾所皆知，化學治療帶來的痛苦副作用，是病患不得不承受的必要之惡。但荷爾蒙受體陽性(ER+)乳癌的轉移，是不是能在避免化學治療的前提下，也獲得理想的療效?之前我們提過，Fulvestrant(500)比現行的芳香環酶抑制劑要好很多。特別是無內臟轉移者(例如：單純的骨頭轉移)，無病存活期竟高到22.3個月，這個數字，比起化學治療毫不遜色。但總是有治不好的時候，醫學若滿足於現狀，將無法造福更多的人。在這種前提下，CDK4/6抑制劑應運而生。

2016年11月，Finn發表PALOMA-2研究於新英格蘭雜誌，研究選擇下列共666個病人:

停經後
ER(+) /HER2(–) 晚期乳癌
未曾接受過晚期癌的全身性治療
接受先前曾接受過 anastrozole 或 letrozole (術前) 輔助治療，且結束治療後無病間期 ≥ 12 個月的病患
可依據 RECIST v1.1 測量的疾病或僅骨轉移
ECOG PS 0–2
足夠的器官功能 (Adequate organ function)
沒有晚期且具有症狀的內臟擴散短期內會威脅性命的高風險併發症

研究比較Palbociclib (CDK4/6抑制劑)加上Letrozole(芳香環酶抑制劑，抗賀爾蒙治療) 和單用Letrozole的療效差異，結果發現Palbociclib加上Letrozole無病存活期(PFS)高到24.8個月，而單用Letrozole則僅有14.5個月，表示Palbociclib加上Letrozole比現行的單用Letrozole延後10.3個月才復發。其優異的療效，也不僅限於無內臟轉移者，也就是說，幾乎各種情況的病人都有極佳的效果。整體反應率 (ORR) 和 臨床獲益率 (CBR)也分別高達42.1%和84.9%。

至於副作用方面，依本人的使用經驗，Palbociclib 的耐受性良好，最常見的不良反應是嗜中性白血球減少症和白血球減少症，但沒有因嗜中性白血球減少而發燒的危險發生。此和研究結果嗜中性白血球低下發燒的整體發生率很低 (1.6%)是吻合的。

結論: 由於Palbociclib 和Letrozole都是口服，使用上方便許多，姊妹們可免於捱針之苦。無病存活期(PFS)高到24.8個月以及較溫和的副作用，使得Palbociclib 併用Letrozole已經是目前全世界荷爾蒙受體陽性(ER+)轉移乳癌的首選治療。