三陰性乳癌的重磅級神藥- Sacituzumab govitecan (SG)－台中市乳癌外科醫師病友之家

三陰性乳癌的重磅級神藥- Sacituzumab govitecan (SG)

中港澄清醫院乳房外科陳豐仁 2023/6/22

在所有乳癌的分類中，三陰性乳癌仍然是最難纏了一個疾病。根據研究，轉移性三陰性乳癌的五年存活率大概只有11.5%，在台灣也是如此(10.81%)。目前對於三陰性轉移乳癌來講，化學治療仍然是最標準的一個療法，其中以小紅莓跟紫杉醇是最重要的治療，但是成效有限，副作用也不少。

最近台灣將進來一款新藥- SG，它是一種藥物跟抗體結合的複合物，透過辨識並結合腫瘤上面的Trop2蛋白，可將攜帶的SN-38化學治療藥物帶入癌細胞體內，這可減少化學治療藥物的副作用。而透過特別的連接子設計，使SN-38除了在癌細胞內釋放以外，也可以滲透到鄰近沒有Trop2的癌細胞，所以不管癌細胞有沒有Trop2，都會被消滅，達到癌細胞通殺的一個結果，這就是所謂的旁觀者效應(bystander effect)。由於是一種標靶治療，副作用方面並不會特別的厲害，而SN-38 是Irinotican在肝臟代謝以後才產生的活性物質，他的治療強度是 Irinotican的100到1000倍。

我們來看看一個很有名的研究- ASCENT Study。這個實驗的設計是轉移性三陰性乳癌，最少要用過兩線以上的化學治療藥物，或者是在（新）輔助治療12個月以內馬上就復發的病人，所有病人先前必須使用過紫杉醇。特別的是研究當中也容許發現4個禮拜以上，但是症狀穩定的腦部轉移患者。研究共收治529個病人，平均分成兩組，一組使用 SG，一組使用不同的單一化學治療藥物，例如capecitabine、eribulin、vinorelbine、gemcitabin等，這些化學治療藥物都是現在的標準治療。

兩組平均年齡約53歲到54歲，其中有先天性BRCA1/2突變( BRCA1/2 germline mutation)的患者，佔了7到8 %，約3成左右的患者使用過免疫治療。SG在這邊是第三線以後的治療藥物，從這邊可以知道，這些患者都是很嚴重的病人。

根據研究，標準化學治療病的無進展存活率只有1.7個月，而使用SG可以延長到4.8個月，有57%的患者可以看到這個效應。更重要的是在總體存活率方面，標準的化學治療只有6.9個月，但是SG可以延長到11.8個月（以上的數據是代表一半的病人）。在次族群分析方面，不管哪一類的患者都可以看到SG帶來的好處，其中又以65歲以上的年長族群效果更是顯著。

眾所皆知，當使用化學治療的時候，越後面使用的化學治療，它的效果是越來越差的，比如第一線使用化學治療的時候，無進展存活率大約是3到6個月，但是第二線以後就剩1到3個月，這是因為癌細胞會產生抗藥性，導致越來越難治療。但是此研究數據顯示，即使是第四線使用的SG，它的效果約等同第一線的化學治療。在使用SG的時候，一般大約1.5個月就可以看到治療的反應，這和化學治療相當，所以同樣可以在短時間內就看到這個藥物是不是可以帶來治療上的效益。